13940121932
A8体育
关于A8体育
业务种类
成功案例
行业动态
联系A8体育
业务种类

业务种类

当前位置:首页 > 成功案例

新冠的独特免疫通路,或增加T细胞凋亡|新冠病毒|免疫|新冠肺炎

作者:A8体育丨首页 发布时间:2020-07-29
图片实验过程及新冠/甲流感染 的主要免疫变化  由于现在世界各地疫情差别比较大,新冠肺炎 的病死率暂时是 一笔糊涂账。不过大致来看,新冠 的杀伤力显然比不过SARS和MERS,但是 应当还是 比流感 的0.04%-0.83%要高 的。  根据金银潭医院发表 的研究数据,新冠患者中约38%中性粒细胞水平高于正常值,51%血红蛋白低于正常值。另一项研究数据显示,约35% 的患者存在淋巴细胞水平降低 的表现。这都说明,新冠患者 的细胞免疫可能是 存在缺陷 的。  而新冠肺炎 的杀手锏除了急性呼吸窘迫综合征,另一个就是 由大量促炎细胞因子和趋化因子导致 的细胞因子风暴。比较新冠患者数据,可以发现IL-6及铁蛋白水平 的增加是 与病情恶化相伴 的。细胞因子水平更是 能够用于预测病情进展。  不过这些代表新冠特征 的独特免疫反应,背后 的机制还不是 很清楚。  为了探究这个问题,研究者们收集了新冠患者、甲型流感患者和健康志愿者 的外周血单个核细胞(PMBCs),对它们 的进行单细胞RNA测序,并结合患者 的临床症状做出了感染特征分析。其中包括3位健康人,2位甲流患者和5位新冠患者。5位新冠患者中4位病程比较简单,而1位在随后发展为重症。  每位参与者都在不同 的时间点多次采集外周血进行分析,最终研究分析了46022个细胞,也就是 平均每位参与者每个时间点2000个细胞。样本采集时间点  首先要说明 的一点是 ,采集到 的PMBC并不表达ACE2和TMPRSS2受体,也没有检测到病毒序列,所以新冠病毒应该是 不感染PMBC 的。  单纯从这些细胞 的组成类别来看,各组之间并没有什么差异。不过看数量 的话,新冠患者和甲流患者 的浆细胞水平有显著 的增加,并且二者之间差异不大。浆细胞是 产生抗体 的细胞,从表达基因 的分析中也能够看出,二者B细胞中有关蛋白合成和转运 的通路非常活跃,这表明有大量蛋白合成。  研究者还发现一些B细胞激活相关 的通路基因也很活跃,比如PRDM1、XBP1和IRF4,这些基因和浆细胞功能密切相关。PRDM1对B细胞 的分化成熟以及免疫球蛋白合成具有核心作用;XBP1是 一种活跃 的转录因子,与浆细胞 的蛋白质合成有关;IRF4则与免疫球蛋白 的重组有关,高浓度IRF4还能促进浆细胞增殖。  此外,与NK细胞和T细胞激活相关 的基因也有表达增加。  这说明人体 的免疫系统正在积极对抗新冠病毒。对患者外周血单个核细胞集群 的分析  不过数据中也暴露了一些担忧。  研究者分析了整个疾病过程中新冠患者干扰素相关蛋白 的表达,总 的来说这些蛋白表达也是 动态变化 的,在疾病早期水平较高,后期水平回落,发展为重症 的那位新冠患者 的干扰素反应要明显更加强烈。动态变化比较清晰 的基因包括ISG15、IFI44L、MX1、XAF1。  XAF1与IRF-1作用参与压力下 的促凋亡反应,TP53介导 的凋亡也与XAF1有关,所以研究者又进一步分析了一系列与XAF1介导 的凋亡有关 的基因。结果显示,在T、B、NK细胞中都发现了IRF1、TP53以及CASP3表达 的增加。  与XAF1无关 的凋亡通路,包括TNF和Fas通路,在新冠患者 的T细胞中也有表达上调。  由此,研究者们认为,新冠患者中可能存在由XAF1-、TNF-和Fas通路诱导 的T细胞凋亡增加。对表达 的分析  与甲流患者对比,新冠患者也表现出了不同 的免疫应答。  新冠患者表达上调 的基因主要编码促炎细胞因子、细胞因子受体和干扰素应答转录因子;而甲流患者更多见 的是 促炎转录因子和病毒相互作用有关 的宿主因子。综合分析显示,甲流患者依赖 的主要是 STAT3/ NF-κB,而新冠激活 的则是 STAT1/IRF3。  在新冠患者和甲流患者中,都存在IL-6水平 的升高,并在康复后恢复正常。病情较重患者 的IL-6水平更高,恢复期也更长。  IL-6功能需要与其受体IL-6R结合,二者 的复合物再与IL6ST结合。数据显示,新冠患者中CD4+T细胞、幼稚T细胞和树突状细胞上IL6R表达均有增加,而IL6ST表达更是 在多种细胞中均有上调。可见新冠独特 的过度免疫不止由于高IL-6水平,也与受体表达上调有关。  这些只是 新冠之谜背后 的一小部分,我们对新冠病毒 的了解仍旧在每日进步。

A8体育丨首页